己酮可可碱对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其机制研究

目的：探讨己酮可可碱（PTX）对糖尿病（DM）大鼠肾脏保护作用及其抗氧化应激的机制。方法将50只清洁级健康雄性SD大鼠随机数字表法分为正常对照组、DM组、PTX低剂量（PTXl）组、PTX高剂量（PTXh）组、贝那普利组（Ben组）等5组，使用链脲佐菌素建立DM模型，检测24 h尿蛋白定量、肾匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和肾组织硝基化酪氨酸（NT）、肾皮质氧化羰基化蛋白（OCP）,各组大鼠每天灌胃1次，连续12周。正常对照组和糖尿病组，用等量的饮水灌胃；PTXl组，以PTX 30 mg/（kg·d）灌胃；PTXh组，以PTX 50 mg/（kg·d）灌胃；Ben组，以贝那普利3 mg/（kg·d）灌胃。组间比较采用方差分析。结果实验12周后，与正常对照组相比，DM组、PTXl组、Ben组肾SOD水平均显著下降（F=4.687，P<0.05）；而与DM组相比，PTXh组大鼠肾SOD水平显著升高（(87±9)比（121±27）U/L, t=3.64，P<0.05）。与正常对照组相比，其他各组大鼠肾MDA水平均显著升高（F=9.803，均P<0.05）；与糖尿病组相比，PTXh组、PTXl组、Ben组大鼠肾MDA水平均有非常显著性下降（t=-2.59、-2.59、-2.49，均P<0.05）。糖尿病组肾病理损伤严重、肾小球系膜细胞的胞质中NT的表达显著增加。PTXh组肾病理损伤显著减轻、肾NT的表达明显减少，PTXl组、Ben组肾病理损伤减轻、肾NT的表达减少。与正常对照组相比，糖尿病组、PTXl组和Ben组肾皮质OCP表达均显著升高（t=9.43、2.51、2.34，均P<0.05）,而PTXh组OCP表达与正常对照组差异无统计学意义（t=1.834，P>0.05）。结论己酮可可碱对糖尿病大鼠肾脏保护作用显著，该作用与抗氧化应激有关。