阿托伐他汀降低2型糖尿病大鼠主动脉磷酸化p38丝裂素活化蛋白激酶蛋白的表达

目的 探讨p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)与糖尿病大血管病变的关系及阿托伐他汀的干预作用. 方法 选用25只4周龄雄性Wistar大鼠,数字表法随机分为正常对照组(NC组,n=6)和实验组(EX组,n=19),EX组采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素注射建立具有2型糖尿病动脉粥样硬化特点的动物模型.将成模糖尿病大鼠(n=15)随机分为2型糖尿病空白对照组(DM组,n=7)及阿托伐他汀干预组(ATR组,n=8).ATR组给予阿托伐他汀10 mg·kg-1·d-1灌胃8周,DM组及NC组给予等量的饮用水灌胃.测定大鼠血清、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、血脂水平,免疫组织化学法检测大鼠胸主动脉磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)、核因子(NF)-κB、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)蛋白表达水平.数据采用SNK-q检验、Pearson相关分析进行比较分析.结果 HE染色后可见DM组大鼠主动脉管壁结构层次不清,内膜增厚,内皮细胞肿大变性,中膜平滑肌细胞排列紊乱,胶原纤维增生.与NC组相比,DM组大鼠主动脉p-p38MAPK、NF-κB、MCP-1蛋白表达水平明显升高(Z=-3.466、-3.728、-3.832;均P＜0.05).ATR组大鼠主动脉中p-p38MAPK、NF-κB、MCP-1蛋白表达水平较DM组明显降低(Z=-2.308、-2.160、-2.501,均P＜0.05).相关分析显示主动脉NF-κB、MCP-1蛋白表达和p-p38MAPK蛋白表达呈显著正相关(r=0.406、0.310,均P＜0.05).与NC组相比,DM组大鼠血清NF-κB、ICAM-1、VCAM-1、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平明显升高(t=-9.200、-5.586、-7.041、-8.788、-5.247、-5.142,均P＜0.05),HDL水平降低(t＝5.598,P＜0.05).治疗8周后,ATR组大鼠血清中NF-κB、ICAM-1、VCAM-1、TG、TC、LDL水平均较DM组明显降低(t=3.661、3.360、2.496、4.348、3.077、3.446,均P＜0.05),HDL水平较DM组有所升高,但组间差异无统计学意义(t=-1.983,P＞0.05). 结论 p38 MAPK通路的激活在糖尿病大血管病变发生发展中起重要作用,阿托伐他汀可通过降低p38MAPK磷酸化水平,抑制炎症反应,起到大血管保护作用.