人类白细胞抗原A和DRB1基因与1型糖尿病的相关性研究
Chinese Journal of Dlabetes Mellitus(2012)
Abstract
目的 研究江苏地区人类白细胞抗原( HLA )-A和HLA-DRB1基因频率及单倍型与1型糖尿病的相关性.方法 于2008至2009年在江苏省江阴市和南京市选择白发酮症急性起病、依赖胰岛素治疗的1型糖尿病门诊或住院患者51例(1型糖尿病组),其中男27例,女24例,平均发病年龄(14±9)岁.另以2002至2006年登记加入中华骨髓库江苏分库的汉族无关骨髓捐献志愿者HLA分型资料20 248份为对照.从受试者外周血中提取细胞基因组DNA,利用聚合酶链反应-寡核苷酸探针序列特异性引物技术进行HLA-A和HLA-DRB1基因分型,应用Arlequin软件分析计算单倍型频率及连锁不平衡情况,通过卡方检验等比较组间基因频率、单倍型频率及疾病相关性分析.结果 HLA-A位点频率最高的为A*02和A*24,HLA-DRB1位点频率最高的为DRB1* 09.与对照组相比,1型糖尿病组HLA-A* 03[6.86% (7/102)比2.43%(984/40 496), x2=8.40,P<0.01,比值比(OR)=3.00]、A*24[27.45%(28/102)比16.79%(6799/40496),x2 =8.27,P<0.01,OR=1.87]和DRB1*09[32.35% (33/102)比16.15% (6540/40 496),x2=19.69,P<0.01,OR=2.47]、DRB1*03[15.69%(16/102)比4.76%(1927/40 496),x2=26.66,P<0.01,OR =3.69]频率显著升高.A*01-DRB1* 03在连锁不平衡分析中为1型糖尿病组所特有.结论 检测出位点A*03、A*24及DR03、DR09对1型糖尿病的易患性,发现3个有易患作用的A-DR单倍型,观察到与1型糖尿病关联的祖先单倍型A01DR03.
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