比索洛尔对心衰大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流的影响

目的 观察比索洛尔对容量超负荷心衰大鼠左室心肌细胞瞬时外向钾电流(Ito)的影响.方法 成年雄性SD大鼠(180～200g)随机分为正常组、假手术组、心衰组和比索洛尔干预组,采用腹主动脉-下腔静脉穿刺造瘘法制作容量超负荷心衰模型.术后8周,比索洛尔干预组给予比索洛尔(1 mg/kg,1次/日)灌胃,干预4周后,检测血流动力学及脑钠肽(BNP)以评价心功能.急性酶解法分离大鼠左室心肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录Ito电流,并绘制I-V曲线及激活、失活、恢复曲线.结果 心衰组与假手术组大鼠比较,心功能明显下降,QTc间期明显延长(198.52±3.90ms vs.163.23±4.15ms,P＜0.01),Ito电流密度在-20mV ～ ±90mV明显减小(P＜0.05),其失活过程延迟(V1/2:-34.60±0.40mV vs.-38.40±0.46mV;k:5.92±0.35 vs.7.78±0.41,P＜0.05),激活曲线及恢复曲线无明显变化.比索洛尔干预可明显改善心功能,缩短QTc(180.32±5.43ms vs.198.52±3.90ms,P＜0.01),增加Ito电流密度,改善失活过程(V1/2:-38.62±0.37mV vs.-34.60±0.40mV;k:6.7±0.3 vs.5.92±0.35,P＜0.05).结论 比索洛尔干预可改善慢性心衰大鼠的心功能,增加Ito电流密度.