RyR2常见基因变异:心力衰竭致猝死的遗传学预测因子

目的 研究表明心源性猝死是一种可遗传的性状,本研究将探索心肌细胞钙释放通道RyR2具有潜在功能的基因变异与室性心律失常和心源性猝死的相关性.方法 从2005年7月至2008年1月,入选就诊于阜外医院的冠心病或扩张型心肌病导致的慢性心力衰竭患者,匹配年龄性别相近的对照.门诊和电话随访患者死亡和猝死终点.候选基因分析RYR2的2个基因变异rs41315858 (G1885E)、rs3766871(G1886S),连接酶反应技术和基因测序进行基因分型,结合临床资料和随访结果使用Logistic回归、Cox回归模型和生存分析方法对2个候选基因变异进行关联研究.结果 共入选1244例心力衰竭患者和1032例对照,其中676例(54.3％)心力衰竭患者伴有室性心律失常.基因分析显示rs3766871A等位基因携带与心力衰竭患者发生室性心律失常的风险增加相关(OR=1.66,95％ CI:1.21-2.26,P=0.002).中位随访32个月,校正年龄、性别和可能相关的危险因素后,rs3766871A等位基因携带者心源性死亡(HR=1.53,95％ CI:1.11-2.12,P=0.01)和心源性猝死的风险增加(HR=1.92,95％ CI:1.25-2.94,P=0.003).结论 RYR2上的基因变异rs3766871A等位基因携带不仅增加慢性力衰患者室性心律失常的风险,而且是心源性猝死的遗传学预测因子.