左氧氟沙星联合布地奈德混悬液在治疗豚鼠急性化脓性中耳炎模型中的疗效与安全性分析

目的：探讨局部应用左氧氟沙星滴耳液联合布地奈德混悬液治疗豚鼠急性化脓性中耳炎的药效及安全性。方法54只健康豚鼠经鼓室内注射肺炎链球菌建立急性化脓性中耳炎模型，治疗组（n=15）分别予左氧氟沙星/布地奈德滴耳液及左氧氟沙星/地塞米松滴耳液滴耳治疗，对照组（n=15）不予治疗。26只健康豚鼠鼓室内注射2种滴耳液建立耳毒性模型。听性脑干反应、酶联免疫反应、组织化学染色法评估治疗效果，听性脑干反应和毛细胞染色评估耳毒性。t检验评估组间差异，χ2和Fisher检验用于确定中耳黏膜组织学变化。P＜0.05为差异具有统计学意义。结果造模组听力阈值较造模前升高（P＜0.001）；两治疗组与未治疗组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两治疗组间比较差异无统计学意义（P=0.8347）。治疗组豚鼠中耳盥洗液中黏蛋白5B（MUC5B）及白细胞介素-8（IL-8）均低于非治疗组（P＜0.01）；左氧氟沙星/布地奈德治疗组中IL-8水平下调较左氧氟沙星/地塞米松组更显著（P＜0.05）；左氧氟沙星/布地奈德治疗组豚鼠中耳黏膜修复更完整，纤维化少，炎症细胞浸润及血管增生少。耳毒性实验中，左氧氟沙星/地塞米松组和左氧氟沙星/布地奈德组3个月后豚鼠听阈值差异无统计学意义（P＞0.05）；两组内、外毛细胞排列均整齐，无倒伏，与正常组差异无统计学意义。结论左氧氟沙星联合布地奈德混悬液治疗豚鼠急性化脓性中耳炎更有效且安全，对中耳炎症的改善效果更明显，无耳毒性。