氯沙坦对脓毒症大鼠的脑保护作用及可能机制

目的：探讨血管紧张素Ⅱ AT1受体拮抗剂氯沙坦干预在脓毒症大鼠中枢神经系统损伤中的调节作用及可能机制。方法应用盲肠结扎穿孔（CLP）法建立大鼠脓毒症模型，清洁级Wistar大鼠45只随机分为3组，假手术组15只（Sham，S组）、CLP模型组15只（C组）、氯沙坦干预组15只（L组），术后12 h内死亡者剔除，并再次补足每组大鼠数量，术后24 h行神经功能评分，收集血清，后断颈处死大鼠取脑组织。分别检测血清及脑组织TNF-α、IL-6炎症因子表达，测定脑组织含水量及半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）含量，并观察脑组织病理变化。结果与S 组相比，C、L组神经功能评分明显降低、脑组织含水量及caspase-3含量明显增加，血清及脑组织局部TNF-α、IL-6表达上调（P＜0.05），病理损伤严重。与 C 组相比，L 组神经功能评分升高、脑组织含水量、血清及脑组织 TNF-α、IL-6、caspase-3表达明显下调（P＜0.05），脑组织病理损伤减轻。结论氯沙坦可通过下调炎症因子、抑制细胞凋亡蛋白表达对脓毒症大鼠起到一定脑保护作用。