Notch1 siRNA对骨髓瘤细胞硼替佐米药物敏感性的影响

目的：探讨Notch1 siRNA对体内外人骨髓瘤细胞RPMI-8226细胞硼替佐米药物敏感性的影响。方法体外采用Notch1 siRNA转染RPMI-8226细胞，CCK-8实验检测细胞增殖及硼替佐米药物的敏感性；Western blot检测各组细胞Notch1蛋白表达变化；将RPMI-8226细胞皮下注射于NOD/SCID小鼠，建立人多发性骨髓瘤（MM）小鼠移植瘤模型，将成瘤小鼠分为三组：NS＋bortezomib（Notch1 siRNA转染联合硼替佐米）组；CS＋bortezomib（Control siRNA转染联合硼替佐米）组；UN＋bortezomib（硼替佐米）组，观察各组肿瘤体积变化，免疫组化染色法观察Notch1变化，TUNEL法检测细胞凋亡。结果 Notch1 siRNA有效下调骨髓瘤细胞RPMI-8226细胞Notch1蛋白表达；Notch1 siRNA在96 h抑制细胞增殖作用明显增加，与CS及UN组比较对细胞增殖的作用可见明显差异（P＜0.01）；Notch1 siRNA 转染组细胞对硼替佐米 IC50值为1.21μmol/L，与Control siRNA 转染组及未转染组相比均存在统计学差异（P＜0.01）；Notch1 siRNA 降低移植瘤Notch1蛋白表达，Notch1 siRNA转染组细胞的AI明显高于Control siRNA转染组及未转染组（P＜0.01）；Notch1 siRNA转染联合硼替佐米组肿瘤体积明显减小，13、17及21 d与Control siRNA转染联合硼替佐米组比较均有统计学差异（P＜0.05）。结论体外实验Notch siRNA抑制人骨髓瘤细胞RPMI-8226细胞增殖增加硼替佐米的敏感性，体内试验证实Notch siRNA联合硼替佐米可以明显减小荷瘤MM小鼠肿瘤体积、增加凋亡，提示Notchl是治疗MM的有效分子靶点。