神经调节素1β对脑缺血再灌注损伤ERK5信号通路的调节机制研究

目的 探讨神经调节素1β(NRGlβ)对脑缺血再灌注损伤后细胞外信号调节激酶5(ERK5)信号通路的调节机制. 方法 Wistar雄性大鼠50只按照随机数字表法分为假手术组、模型组、治疗组、抑制剂组、抑制剂+治疗组,每组10只.应用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,经颈内动脉注射5 μL(2 μg/kg)NRG1β干预治疗,抑制剂BIX02189于缺血前经颈内动脉注入.采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评价大鼠神经功能,采用TUNEL法检测神经细胞凋亡,采用免疫组化染色和Western blotting检测缺血脑组织磷酸化的丝裂原活化蛋白激酶激酶5(MEKK5)、ERK5、肌细胞增强因子2C(MEF2C)表达. 结果 模型组大鼠表现出神经功能障碍,神经细胞凋亡增多,pMEKK5、pERK5、pMEF2C表达代偿性增强,较假手术组差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗组大鼠pMEKK5、pERK5、pMEF2C表达进一步增强,神经细胞凋亡明显减少,神经功能改善,与模型组和抑制剂+治疗组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).抑制剂组细胞凋亡增多,pMEKK5、pERK5、pMEF2C蛋白表达显著下降,与模型组和抑制剂+治疗组比较差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 NRG1β可以通过激活MEKK5-ERK5-MEF2C信号通路,进一步上调pMEKK5、pERK5、pMEF2C表达而抑制脑缺血再灌注损伤引起的炎症反应以及神经细胞凋亡,从而发挥神经保护作用.