小檗碱调控Wnt/β-catenin信号对骨质疏松大鼠的作用研究

目的 探讨小檗碱治疗骨质疏松大鼠的效果及其调控Wntβ-catenin信号的机制.方法 雌性SD大鼠50只,随机分为假手术组、模型组、尼尔雌醇组和小檗碱低、高剂量组,各10只.模型组和小檗碱低、高剂量组均切除双侧卵巢,假手术组分离卵巢但不切除;造模成功后干预组小檗碱低、高剂量(50、100mg·kg-1· d-1)灌胃,尼尔雌醇组予尼尔雌醇1 mg/kg,假手术组及模型组予等量0.9％氯化钠注射液(1 ml/100g),1次/周,其余每天灌胃同体积0.9％氯化钠注射液,药物干预6周.末次给药后,观察各组大鼠骨组织形态学及骨密度、血清钙,并检测股骨组织血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;采用RT-PCR技术及Westernblot法检测各组大鼠股骨组织Wnt/β-catenin信号关键基因和蛋白表达水平.结果 与模型组相比,小檗碱高、低剂量组股骨组织骨小梁结构明显改善,有新生骨小梁形成,且成骨细胞、骨密度、血清钙显著升高,破骨细胞数显著降低(均P＜ 0.05).与模型组相比,小檗碱干预组血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低,股骨组织中SOD、GSH-Px水平显著升高,MDA含量显著降低(均P＜0.05).小檗碱高、低剂量组股骨组织中Wnt10a、β-catenin及GSK-3β表达水平均显著升高(均P＜ 0.05).结论 小檗碱可改善大鼠骨质疏松,减轻炎症反应及氧化应激损伤,可能通过调高Wn/β-catenin通路发挥治疗大鼠骨质疏松的作用.