GH／IGF-1轴在成年人骨质疏松发生发展和治疗中的作用

随着我国老年人口的增加，骨质疏松发病率也在不断上升，骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种骨量减少，骨组织的微细结构被破坏，骨骼脆性增加，易骨折的全身性疾病，其包括原发性骨质疏松、继发性骨质疏松、特发性骨质疏松。其中原发性骨质疏松指老年性骨质疏松及绝经后骨质疏松症，继发性骨质疏松与多种因素有关，例如内分泌紊乱、营养缺乏、药物应用、肝肾疾病、酒精中毒等。特发性骨质疏松原因不明，临床上不多见。绝经后骨质疏松近年来国内外研究的较多，而老年性骨质疏松研究相对较少。随着年龄的增长，垂体、肝脏及骨细胞的老化造成生长激素（growth hormone， GH）和生长介质的分泌减少，继发甲状旁腺素（PTH）分泌亢进，骨吸收大于骨形成，从而引起老年性骨质疏松［1］。有研究［2］表明，GH 随着年龄的增长而逐渐下降，老年人血清GH 的分泌量是正常年轻人的1／5～1／20之一，而随着 GH 的下降，血清 IGF-1也在下降。GH／IGF-1对成年人骨代谢方面国外研究报道得不少，但在国内却未受到足够重视。 GH 和 IGF-1调节人一生的骨平衡，它们决定青春期前骨的生长长度、成熟和最大骨量的获得，成年后中则主要表现为对骨量的维持［2－3］。 GH 的大部分作用通过 IGF-1介导，GH 与生长激素受体（GHR）结合后刺激肝脏合成 IGF-1，占血清中 IGF-1来源的75％，而肝外的IGF-1则是受多种激素和生长因子的控制［2］。 GH／IGF-1轴受体内多种激素、受体和信号的调节，任何导致其失衡的原因都可能导致OP 的发生。导致成年人生长激素缺乏（GHD）的原因很多，包括先后天和其他因素［4］。人重组GH 在GHD 导致的骨质疏松症治疗中发挥着重要作用，年龄、性别和是否口服或皮下注射雌激素是影响其疗效的重要因素。此外，运用GH替代疗法中的副作用也不可忽视。通过研究 GH／IGF-I 轴在骨质疏松症中发生发展和治疗中的作用机制，对更好利用GH 替代疗法或开发出更利于此类疾病治疗的新药物有重要意义。