黑水缬草提取物对阿尔茨海默病模型小鼠治疗作用的代谢组学研究

目的 运用超高效液相色谱-质谱联用技术(UPLC-MS)探讨黑水缬草提取物对阿尔茨海默病(AD)的治疗机制.方法 将雄性昆明小鼠分为3组,分别为对照组(2％吐温80)、AD模型组(2％吐温80)和治疗组(95％黑水缬草粗提物2 g/kg),灌胃给药30 d.运用Morris水迷宫实验和UPLC-MS技术对小鼠进行研究.结果 Morris水迷宫定位航行实验显示,与对照组比较,AD模型组小鼠逃避潜伏期明显延长(P＜0.05),治疗组小鼠逃避潜伏期明显缩短(P＜ 0.05).空间探索实验显示,与对照组比较,AD模型组小鼠单位时间目标象限停留时间短,穿台次数减少(P＜0.05),治疗组小鼠单位时间内目标象限停留时间长,穿台次数增加(P＜0.05).通过UPLC-MS/MS技术,确定了10种AD的血浆生物标志物,分别为组氨酸、溶血磷脂酰胆碱C16∶0、溶血磷脂酰胆碱C18∶2、溶血磷脂酰胆碱C18∶1、溶血磷脂酰胆碱C20∶4、溶血磷脂酰胆碱C22∶6、十六碳鞘磷脂、二氢神经鞘氨醇、4-羟双氢(神经)鞘氨醇C18、4-羟双氢(神经)鞘氨醇C20,与对照组比较,AD模型组小鼠血浆中10种标志物的含量均明显降低,差异有统计学意义(P＜ 0.05或P＜ 0.01).治疗组小鼠血浆中10种标志物的含量均明显上升(P＜ 0.05或P＜0.01).结论 黑水缬草提取物可提高AD小鼠的认知功能,其作用机制与氨基酸、磷脂和鞘脂代谢等相关代谢通路有关.