小分子靶向肽RGD的合成工艺改进

目的 优化细胞黏附肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)三肽的合成路线.方法 以天冬氨酸和苯甲醇为原料,经成酯、成酰胺、脱保护基等多步反应合成目标化合物.结果 在制备RGD过程中采用分步纯化的方法,对反应溶剂、反应产物的纯化方法等进行优化;在制备中间体甘氨酸-天冬氨酸二苄酯(GD二肽)时采用液相合成法,GD二肽的纯度为99.0％,一步收率约为91.9％;GD二肽与Nα-Boc-Nω-NO2-精氨酸经液相合成法和脱保护,得到目标化合物三肽RGD,其纯度为97.0％,一步收率约为90.5％.结论 优化工艺后制得各重要中间体及目标物的结构均经MS、1H-NMR、IR谱确证,优化后的路线总收率为38.7％(以Boc-Arg(NO2)-OH计).该RGD的合成工艺反应条件温和、反应易于控制、成本低、收率高,可为RGD肽的工业化生产提供参考.