谷丙转氨酶和总胆红素浓度预测CYP3A的活性

目的 探索肝功能指标是否可以预测不同肝功能患者的肝微粒体酶(CYP3A)的活性.方法 选择全身麻醉下手术患者45例,分成3组:正常肝功能组(正常组),肝功能中度损伤组(中度损伤组)和终末期肝病组(终末期组).每位患者静脉注射5 mg咪唑安定,2h后采集静脉血检测咪唑安定(MDZ)以及主要代谢产物1'-羟基-咪唑安定(1'-OH-MDZ)的血浆药物浓度,以1'-OH-MDZ与MDZ计算CYP3A的活性.将肝功能指标参数与CYP3A活性进行多项回归.结果 正常组和中度损伤组的CYP3A活性差异没有显著性(P=0.332),而终末期组的酶活性比正常组和中度损伤组低,差异具有统计学意义(P=0.000).多项线性回归的结果显示CYP3A活性与血清谷丙转氨酶(ALT)浓度(R2=0.682,P=0.000)和总胆红素(TB)浓度R2=0.519,P=0.002)具有线性关系.而其他因素如白蛋白(P=0.881)和碱性磷酸酶(P=0.497)与CYP3A活性没有线性关系.结论 终末期肝病患者CYP3A活性降低,血清ALT和TB浓度可以预测CYP3A的活性,因此肝功能检测ALT或者TB升高可以提示临床医生需要调整药物剂量.