热休克蛋白70在顺铂所致豚鼠耳蜗损伤中的表达以及磷霉素钠的保护作用

目的通过豚鼠在体实验观察磷霉素钠对顺铂耳毒性的拮抗作用以及热休克蛋白70在耳蜗中的表达情况.方法豚鼠28只,随机分为4组:正常对照组6只;单独应用磷霉素钠组6只,磷霉素钠500mg/Kg,1日1次肌注;单独应用顺铂组8只,一次性给予顺铂15mg/kg腹腔注射;磷霉素钠保护组8只,先肌肉注射磷霉素钠500mg/kg,间隔30min后腹腔注射顺铂15mg/kg.4天后处死所有动物.给药前和处死前各测听觉脑干诱发电位(ABR)1次.断头后取出听泡,固定、脱钙,常规石蜡包埋、切片.HSP70单克隆抗体免疫组化染色,光镜下观察阳性表达部位,图象处理分析系统测定灰度值.结果单纯磷霉素钠组ABR阈值无改变;顺铂组阈值明显升高,幅度达37.1±19.9 dBspl,P＜0.001;磷霉素钠保护组阈值仅提高8.1±9.6 dBspl,同对照组相比P＞0.05.HSP70表达分布在耳蜗中的Corti氏器、螺旋神经节、血管纹等处,顺铂损伤后Corti氏器和螺旋神经节细胞呈强阳性表达.从灰度值来看对照组、顺铂组与磷霉素钠保护组两两比较差异均有显著性,P＜0.01或0.05.结论磷霉素钠在一定程度上可以拮抗顺铂的耳毒性,减小ABR阈值的提高.顺铂损伤后耳蜗Corti氏器和螺旋神经节细胞HSP70呈强阳性表达,表达量与耳蜗的损伤程度一致.