胰高血糖素样肽-1受体与紧密连接相关蛋白5在糖尿病大鼠脑微血管内皮的表达变化

目的：研究糖尿病大鼠脑微血管内皮细胞胰高血糖素样肽-1受体（ GLP-1R）与紧密连接相关蛋白5（Claudin-5）的表达变化，初步探讨GLP-1在糖尿病大鼠脑微血管病变中的可能机制。方法（1）8周龄雄性SD大鼠60只，随机分为高脂组（模型组，30只）与普通饲料组（对照组，30只），分别予以高脂饲料和普通饲料喂养8周。（2）8周后高脂组予以腹腔注射链脲佐菌素（STZ）30 g/kg，建立2型糖尿病（T2DM）大鼠模型。（3）成模4周后测定大鼠体重及空腹血糖变化。（4）处死各组大鼠，免疫组化和Western blot检测各组大鼠脑微血管内皮细胞上GLP-1R及Claudin-5蛋白表达情况。采用SPSS 13.0统计软件，计量资料用均数±标准差（ x珋±s）表示，数据经正态检验后采用完全随机设计t 检验。结果（1）对照组大鼠体重由基础值（163.00±10.10） g 增加至（331.10±17.40）g；模型组大鼠体重由基础值（165.00±12.10）g增加至（421.30±18.82）g，两组组内前后比较差异有统计学意义（t值分别为-100.935、-104.124，均P＜0.05）。（2）模型组大鼠空腹血糖由基础值（5.370±0.552）mmol/L升高为4周时的（22.100±3.069）mmol/L ，显著高于相应时间点对照组（t＝29.190，P＜0.05）。（3）成模8周后模型组大鼠海马皮质微血管内皮细胞上， GLP1-R 表达弱于对照组（ t＝-31.787，P＜0.05），且Claudin-5表达呈弱阳性，对照组大鼠Claudin-5呈强阳性表达（ t＝