肿瘤相关巨噬细胞对胃癌MGC-803细胞恶性生物学行为的影响

目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞(rumor-associated macrophage,TAM)对胃癌MGC-803细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响及其可能的作用机制.方法:体外培养人单核细胞株THP-1,加入佛波酯(PMA)和IL-4后,用ELISA法检测细胞培养上清液中IL-12、IL-10的水平.取对数生长期MGC-803细胞和M2型TAM,根据培养方式不同分为单独细胞培养组、非接触共培养组和接触共培养组,用MTT法、Transwell小室法分别检测MGC-803细胞的增殖、迁移和侵袭能力,用AnnexinV-FITC/PI双染流式细胞术检测MGC-803细胞的凋亡和细胞周期变化,用qPCR、Western blotting分别检测MGC-803细胞中MMP-9、MMP-2 mRNA和蛋白的表达水平.结果:与PMA组相比,PMA+IL-4组细胞上清液中IL-12水平显著降低、IL-10水平显著升高(均P＜0.05),成功将THP-1细胞诱导分化为M2型TAM.与单独细胞培养组相比,非接触共培养组、接触共培养组:(1)MGC-803细胞的增殖率显著升高(均P＜0.05);(2)细胞的迁移、侵袭数量升高(均P＜0.05);(3)细胞凋亡率显著降低(均P＜0.05);(4)S、G2期细胞的数量升高、G1期数量降低(均P＜0.05);(5)细胞中MMP-9、MMP-2 mRNA和蛋白的表达水平均显著升高(均P＜0.05).结论:TAM可促进胃癌MGC-803细胞增殖、迁移和侵袭,解除细胞G1期阻滞,减少细胞凋亡,其机制可能与上调胃癌细胞MMP-9、MMP-2表达有关.