二氯乙酸钠联合顺铂对胃癌细胞的抑制作用

目的:研究丙酮酸脱氢酶激酶抑制剂二氯乙酸钠(sodium dichloroacetate,DCA)对胃癌细胞的体外抗肿瘤效应.方法:使用不同浓度的DCA分别干预处理体外培养的胃癌SGC-7901和BGC-823细胞24 h,MTT法检测胃癌细胞存活率,中位效应法观察DCA联合顺铂(cisplatin,DDP)干预的协同效应,Transwell小室实验检测胃癌细胞的侵袭性,流式细胞术双染法检测细胞的早期凋亡率.结果:DCA(20、40、60、80和100 mmol/L)以浓度依赖方式显著抑制胃癌SGC-7901和BGC-823细胞增殖,24 h的IC50值分别为60.9 mmol/L和53.8 mmol/L;较小剂量(20、40 mmol/L) DCA和DDP(5、10μmol/L)联合干预SGC-7901和BGC-823细胞的联合指数值均＜1,提示两者具有协同抑制胃癌细胞增殖的效应.与对照组相比,DCA(60、80、100 mmol/L)组SGC-7901细胞穿膜数目显著降低[(99.3±11.7)、(55.7±6.0)、(38.3±6.7) vs (182.7 ±17.3)个,均P＜0.05];同样浓度组的BGC-823穿膜细胞数目也显著降低[(88.7±8.3)、(49.0±5.7)、(42.3±6.7)vs (170.7 ±15.0)个,均P＜0.05].与对照组相比,DCA(60、80、100 mmol/L)组SGC-7901细胞的早期凋亡率显著增加[(31.7±5.2)％、(35.0±5.4)％、(37.8±6.2)％ vs (8.1±1.3)％,均P＜0.05)];BGC-823细胞的早期凋亡率也显著增加[(24.2±4.6)％、(31.9±4.2)％、(40.4±5.7)％ vs (6.6±1.4)％,均P＜0.05)].结论:DCA明显抑制体外培养胃癌细胞的增殖,并可与化疗药物产生协同效应;DCA可抑制胃癌细胞的侵袭及诱导胃癌细胞凋亡;靶向丙酮酸脱氢酶激酶有望成为未来胃癌治疗新的方法.