WNT4及其抑制因子SFRP1在糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达

目的 观察WNT4/β-catenin信号通路及其抑制因子分泌型卷曲相关蛋白1(SFRPl)在糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织中的表达变化,探讨其在肾 脏纤维化发生发展中的可能作用.方法 将大鼠随机分为正常对照(NC)组和 DN组,8只/组.尾静脉注射STZ 55 mg/kg复制IDDM模型.HE、PAS及 Masson染色观察肾组织形态学结构和纤维化病变;免疫组织化学法观察WNT4和β-catenin蛋白在肾组织的表达部位;Western blot检测WNT4、SFRP1、 β-catenin、p-GSK-3β、GSK-3β、Collagen I、α-SMA和 E-cadherin 蛋白在肾组织中的表达;Real-time PCR检测 WNT4及SFRPl mRNA在肾组织中 的表达.结果 与NC组相比,DN组大鼠肾组织纤维化病变明显;WNT4蛋白和mRNA表达显著增多(P＜0.05) ;β-catenin、p-GSK-3β、α-SMA和 Collagen I蛋白的表达显著增多(P＜0.05) ;E-cadherin 蛋白表达显著减少(P＜0.05);SFRP1蛋白和mRNA表达显著下降(P＜0.05).结论 在DN发病中 ,WNT4/β-catenin信号通路异常活化;SFRP1表达减少可能抑制该通路,促进了 DN肾纤维化的发生发展.