结直肠癌中错配修复功能缺陷/微卫星不稳定状态与免疫检查点抑制剂治疗的研究进展

错配修复(mismatch repair,MMR)系统广泛存在于生物体中,是细胞复制后的一种修复机制,可以矫正DNA重组和复制过程中产生的碱基错配而保持基因组的稳定性. MMR基因除了检验和矫正发生在复制期间的微卫星样重复DNA序列之外,还与之重新结合[1] ,一旦MMR基因发生异常改变可导致正常修复功能缺失,造成 MMR 蛋白( MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)中的一种或几种的功能丧失,将这种状态称为细胞错配修复功能缺陷(MMR deficiency,dMMR), dMMR可导致其他基因DNA配对发生错误,这种错误常发生于核酸重复序列,引起移码突变,该小灶性重复区域称作微卫星,微卫星的错配称作微卫星不稳定( microstatellites instability,MSI) ,反之,无异常改变具有正常修复功能时称为MMR正常( MMR proficient,pMMR).