半乳糖凝集素-1抑制过敏性哮喘小鼠Th2型炎症反应的研究

目的 探讨半乳糖凝集素-1 (galectin-1)抑制过敏性哮喘小鼠模型Th2型炎症反应的作用机制.方法 54只BALB/c雌性小鼠随机均分为健康对照组、卵清蛋白(OVA)组和治疗组.在第0、3、7天,OVA组和治疗组小鼠分别皮下注射致敏液[含100 μg OVA混合相同体积10％ Al(OH)3佐剂],健康对照组注射等量生理盐水.最后1次注射后7d,OVA组和治疗组小鼠分别进行滴鼻激发(50 μg OVA),健康对照组使用50μl生理盐水,每天激发1次.治疗组在激发2h后,给予galectin-1(1 μg/ml)进行滴鼻治疗,健康对照组和OVA组使用生理盐水(10μl),连续7d.第22天,检测3组小鼠气道高反应;收集肺泡灌洗液(BALF),吉氏染色后,对炎症细胞进行分类并计数;肺组织切片用HE染色后,镜下观察肺组织炎症病理变化;取眼球血,ELISA检测血清中过敏原特异性IgE和Th2型炎症细胞因子白细胞介素-4(IL-4)、IL-5、IL-13,以及γ干扰素(IFN-γ)、IL-10、转化生长因子-β (TGF-β)的表达水平.取脾淋巴细胞,流式细胞术检测调节性T细胞(Treg)的比例. 结果 气道高反应性结果显示,治疗组小鼠的气道高反应性(Penh值为2.08±0.17)较OVA组(Penh值为5.77±0.64)降低(P＜0.05).治疗组小鼠BALF中的嗜酸粒细胞、巨噬细胞和中性粒细胞数量分别为(1.33±0.52)×104/ml、(1.16±0.41)×104/ml、 (1.33±0.52)×104/ml,与OVA组的[(7.00±1.41)×104/ml、 (5.00±0.63)×104/ml、(5.50±0.84)×104/ml]比较,差异有统计学意义(P＜0.05).肺组织HE染色切片镜检显示,OVA组小鼠支气管周围出现炎症细胞浸润和气道壁增厚;治疗组小鼠的肺部炎症较OVA组改善,且与健康对照组相似.血清ELISA检测结果显示,治疗组血清中过敏原特异性IgE为0.24±0.06,IL-4、IL-5、IL-13的表达水平分别为(104.49±20.76) pg/ml、 (82.82±7.71) pg/ml和(31.59±9.78)pg/ml,均较OVA组的[0.87±0.10, (442.72±14.97)、(445.18±35.60)和(434.67±9.78) pg/ml]降低(P＜0.05).治疗组血清中的IFN-γ、IL-10、TGF-β的表达水平分别为(120.80±9.71)、 (63.05±6.05)、 (67.89±6.64) pg/ml,均较OVA组的[(47.28±5.01)、 (23.89±2.98)、 (15.49±3.75) pg/ml]提高(P＜0.05).流式细胞术检测结果显示,治疗组的Treg比例为(9.64±0.41)％,较OVA组的(1.81±0.48)％增加(P＜0.05). 结论 Galectin-1通过促进机体调节性T细胞和调节性细胞因子IFN-γ、IL-10、TGF-β的生成抑制小鼠过敏性哮喘Th2型炎症反应.