鳖甲生血丸对骨髓纤维化大鼠作用机制的实验研究

目的 研究鳖甲生血丸治疗骨髓纤维化大鼠的作用机制.方法 将72只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型对照组、鳖甲生血丸低剂量组、鳖甲生血丸中剂量组、鳖甲生血丸高剂量组及肝复康丸组,每组12只.除正常对照组外,其余5组均采用四氯化碳制备肝纤维化模型进行(由于目前骨髓纤维化模型大鼠制备技术尚不成熟,故本实验采用肝纤维化模型大鼠进行实验).从造模开始的第5周,正常对照组及模型对照组分别予1 mL/100 g蒸馏水灌胃,每日1次;鳖甲生血丸低、中、高剂量组分别予1 mL/100 g(生药含量分别为0.07、0.14、0.28 g/mL)的鳖甲生血丸药液灌胃,每日1次;肝复康丸组予0.42 g/100 g的肝复康丸灌胃,每日1次.各组大鼠均灌胃5周后脱颈处死,观察各组大鼠实验期间的一般情况,比较各组大鼠肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量变化情况,血清血小板衍生生长因子(PDGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)及血管内皮生长因子(VEGF)水平变化情况,肝细胞损伤程度分级及肝纤维化程度分级情况.结果 正常对照组12只大鼠均无异常,模型对照组大鼠死亡5只,鳖甲生血丸低、中、高剂量组大鼠分别死亡3、2、2只,肝复康组大鼠死亡3只.模型对照组大鼠灌胃5周后肝组织Hyp含量明显高于正常对照组(P<0.05);鳖甲生血丸中、高剂量组及肝复康丸组大鼠灌胃5周后肝组织Hyp含量均低于模型对照组(P<0.05),但各组组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);鳖甲生血丸低剂量组肝组织Hyp含量较模型对照组虽有下降趋势,但比较差异无统计学意义(P>0.05).模型对照组灌胃5周后血清PDGF、TGF-β1及VEGF水平均明显高于正常对照组(P<0.05);鳖甲生血丸低、中、高剂量组及肝复康丸组大鼠灌胃5周后血清PDGF、TGF-β1及VEGF水平均低于模型对照组(P<0.05),但各组组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).经Ridit分析显示,模型对照组灌胃5周后肝细胞损伤程度重于正常对照组(P<0.05);鳖甲生血丸低、中、高剂量组及肝复康丸组大鼠灌胃5周后肝细胞损伤程度均轻于模型对照组(P<0.05),但各组组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).经Ridit分析显示,模型对照组灌胃5周后肝纤维化程度重于正常对照组(P<0.05);鳖甲生血丸低、中、高剂量组及肝复康丸组大鼠灌胃5周后肝纤维化程度均轻于模型对照组(P<0.05);鳖甲生血丸中、高剂量组及肝复康丸组大鼠灌胃5周后肝纤维化程度均轻于鳖甲生血丸低剂量组(P<0.05),但鳖甲生血丸中、高剂量组及肝复康丸组组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 鳖甲生血丸可明显抑制纤维组织增生,减少组织内胶原的形成和沉积,且中、高剂量组效果更好,其治疗骨髓纤维化的作用机制可能与降低TGF-β1、PDGF及VEGF水平有关.