DDIT4通过p53和MAPK通路促进胃癌增殖 和肿瘤发生

背景与目的 胃癌(gastric cancer,GC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,在我国尤为常见.DNA损伤诱导转录因子4(DNA damage-inducible transcript 4,DDIT4)是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制因子,由多种细胞应激诱导产生;然而,它在胃癌中的关键作用仍然未知.本研究旨在探讨DDIT4与胃癌发展的关系及其作用机制.方法 我们采用蛋白免疫印迹法、实时聚合酶链反应、免疫组化或免疫荧光法检测DDIT4在胃癌细胞和组织中的表达情况.采用高通量筛选、细胞计数试剂盒-8、克隆形成和体内成瘤实验检测细胞增殖情况.采用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布情况.结果 DDIT4在胃癌细胞和组织中表达上调.在胃癌细胞中下调DDIT4表达可抑制体外和体内的细胞增殖并增强了5-氟尿嘧啶诱导的细胞凋亡和细胞周期阻滞.与之相反,在正常胃上皮细胞中DDIT4的异位表达促进了细胞增殖、降低了化疗敏感性.进一步研究表明,丝裂原活化蛋白激酶和p53信号通路参与抑制细胞增殖并在DDIT4下调后增强化疗敏感性.结论 DDIT4促进了胃癌细胞增殖和肿瘤发生,为研究DDIT4在人类胃癌发生、发展中的作用提供了新思路.