3,5,2’,4’-四羟基查尔酮对尿酸诱导高尿酸血症小鼠尿酸排泄的影响研究

Jing-ying PU,Yan-fen NIU,Li-hui GAO,Hua LIN,Cai-xia TU,Ling LI

Chinese Pharmacological Bulletin（2015）

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摘要

目的研究3,5,2’,4’-四羟基查尔酮（P40）对尿酸诱导的高尿酸血症小鼠尿酸排泄的影响,以及对尿酸肾脏转运体葡萄糖转运体9（GLUT9）、尿酸盐转运体1（URAT1）的调控作用。方法昆明种小鼠60只,随机分为正常组、模型组、P40 2.0、4.0、8.0 mg·kg-1组以及阳性对照组,分别灌胃给予受试药物5次;腹腔注射尿酸（150 mg·kg-1）诱导成高尿酸血症小鼠,磷钨酸法测定血尿酸水平和肝尿酸含量;RTPCR和Western blot检测小鼠肾脏GLUT9、URAT1的表达。结果 1 P40（4.0、8.0 mg·kg-1）剂量组明显降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,与模型组相比,差异有统计学意义（P<0.05,0.01）;各实验组肝尿酸含量降低,与正常组相比,差异有统计学意义（P<0.01）。2 P40各剂量组URAT1基因表达水平无明显变化,蛋白表达水平有下降趋势,但尚未达到统计学意义（P>0.05）。P40（2.0、4.0、8.0 mg·kg-1）组GLUT9基因表达水平具有下调趋势,但与模型组相比,差异无统计学意义（P>0.05）;P40（4.0、8.0 mg·kg-1）组GLUT9蛋白表达水平明显下降,与模型组相比,差异有统计学意义。结论 P40具有促进高尿酸血症小鼠尿酸排泄的作用,其机制与下调GLUT9的蛋白表达有关。

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关键词

3,5,2’,4’-四羟基查尔酮,高尿酸血症小鼠,尿酸,GLUT9,URAT1,尿酸排泄,

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