HIF-1α、ROCK-2、FoxM1在醋酸铅诱导PC12细胞损伤中的表达变化
Chinese Pharmacological Bulletin（2015）
Abstract
目的探讨低氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）、Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶-2（Rho associated coiled coil forming protein kinase-2,ROCK-2）、叉头蛋白M1（forkhead box protein M1,Fox M1）在醋酸铅[Pb（Ac）2]诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞损伤中的表达和意义。方法将PC12细胞暴露于不同浓度的Pb（Ac）2(100、200、400μmol·L-1)24 h以诱导细胞发生损伤。采用噻唑蓝比色法检测细胞的存活率,倒置显微镜观察细胞形态的变化,乳酸脱氢酶漏出率检测法测定细胞损伤程度,采用试剂盒检测丙二醛（malondialdehvde,MDA）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）水平,Hoechst 33342单荧光染色法观察细胞凋亡,免疫印迹法检测细胞HIF-1α、ROCK-2、Fox M1、淋巴瘤/白血病-2（B cell lymphoma/leukemia,Bcl-2）和Bcl-2相关蛋白（Bcl-2 associated X protein,Bax）的表达。结果 MTT实验显示Pb（Ac）2对PC12细胞具有明显抑制作用并呈剂量依赖性,与对照组相比,Pb（Ac）2可增加细胞内LDH漏出率,升高MDA含量,降低SOD含量,诱导细胞发生凋亡。此外,Pb（Ac）2上调细胞HIF-1α、ROCK-2的表达,下调Fox M1的表达,提高Bax/Bcl-2的表达比例。结论 Pb（Ac）2诱导PC12细胞发生凋亡可能与HIF-1α、ROCK-2、FoxM 1的表达以及自由基损伤有关。
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Key words
lead acetate,PC12 cells,cell injury,HIF-1α,ROCK-2,FoxM1
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