目的探讨辛伐他汀对脂多糖(LPS)诱导小鼠抑郁行为的影响及其机制。方法给予ICR小鼠单剂量腹腔注射脂多糖0.5 mg·kg-1建立抑郁小鼠模型。在给予小鼠LPS前每天灌胃给予辛伐他汀,连"/>

辛伐他汀对脂多糖诱导的小鼠抑郁行为及神经炎症的影响

Chinese Pharmacological Bulletin(2017)

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摘要
目的探讨辛伐他汀对脂多糖(LPS)诱导小鼠抑郁行为的影响及其机制。方法给予ICR小鼠单剂量腹腔注射脂多糖0.5 mg·kg-1建立抑郁小鼠模型。在给予小鼠LPS前每天灌胃给予辛伐他汀,连续给药1周。采用强迫游泳实验、悬尾试验、糖水偏好度实验检测小鼠抑郁样行为;采用Western blot检测小鼠前额叶皮层NF-κB p65、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白水平。结果悬尾试验和强迫游泳实验结果显示,与正常对照组相比,LPS组小鼠不动时间明显延长,给予辛伐他汀10和20 mg·kg-1能明显减少抑郁小鼠不动时间;糖水偏好度检测结果显示,与正常对照组相比,LPS组小鼠糖水偏好度明显降低,而给予辛伐他汀10和20 mg·kg-1能增加抑郁小鼠糖水偏好度;Western blot结果显示,LPS组小鼠前额叶皮层NF-κB p65,IL-1β和TNF-α明显升高,给予辛伐他汀10和20 mg·kg-1能抑制抑郁小鼠炎性蛋白表达升高。结论辛伐他汀能够改善LPS诱导的小鼠抑郁样行为和神经炎症。
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关键词
simvastatin,depression,inflammation,lipopolysaccharides,NF-κB,prefrontal cortex
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