盐酸川芎嗪通过干预GABAR和FOXP2的表达保护低压低氧大鼠学习记忆
Chinese Pharmacological Bulletin（2017）
摘要
目的探讨盐酸川芎嗪对低压低氧大鼠学习记忆功能的影响及其作用机制。方法将120只SD大鼠随机分为2组,低氧对照组（5 500 m）、低氧药物组（5 500 m）,按时间段不同又分为1 d、3 d、7 d、15 d、30 d组,每组12只;对照组和药物组在模拟海拔5500 m的低压氧仓造模,对照组腹腔注射生理盐水,药物组用同样的方法注射盐酸川芎嗪进行干预。用Morris水迷宫实验检测大鼠行为学变化;Western blot检测大鼠海马GABAAα1R、GABAB1R、FOXP2表达情况。结果（1）通过计算对照组和药物组定位航行实验中的总路程和穿越平台次数可以得出,两组1 d结果差异无统计学意义（P>0.05）,从3 d组开始,药物组总路程较对照组逐渐缩短（P<0.01）,而穿越中心平台次数较对照组逐渐增多（P<0.01）;（2）Western blot检测海马GABAAα1R受体,不同时间段对照组与药物组海马中该受体表达差异无统计学意义（P>0.05）;GABAB1R受体和FOXP2蛋白,1 d对照组药物组表达没有差异,从3 d组开始,对照组该受体和蛋白表达量均低于药物组（P<0.05）;（3）对照组海马中GABAB1R与水迷宫总路程呈负相关（r=-0.738,P<0.05）;对照组海马中FOXP2蛋白与水迷宫总路程呈负相关（r=-0.693,P<0.05）;对照组海马中GABAB1R、FOXP2蛋白表达呈正相关（r=0.834,P<0.05）。结论盐酸川芎嗪对低压低氧大脑学习记忆能力起到一定的保护作用,其机制可能与增加大鼠脑内递质GABAB1R和蛋白FOXP2表达量有关。
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关键词
tetramethylpyrazine,hypobaric hypoxia,hippocampus,Morris water maze test,learning and memory,GABA receptor,FOXP2
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