桑叶总黄酮对1型糖尿病小鼠肾间质纤维化的防治作用及机制
Chinese Pharmacological Bulletin（2017）
摘要
目的观察桑叶总黄酮对1型糖尿病小鼠肾间质纤维化的防治作用及其可能机制。方法采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）150 mg·kg-1制备糖尿病小鼠模型,造模成功后分为模型组、桑叶总黄酮低(0.25 g·kg-1)、中(0.5 g·kg-1)、高(1 g·kg-1)剂量组各10只,另设正常对照组8只。每日灌胃1次,连续给药12周后,测定各组小鼠空腹血糖（FBG）、血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、尿微量白蛋白（m Alb）;Masson染色、天狼星红（Sirus red）染色以及IV型胶原蛋白（collagenⅣ）免疫组织化学染色检测小鼠肾皮质中胶原蛋白表达;层黏连蛋白（laminin）染色评估小鼠肾小球及肾小管基底膜的增厚程度。Western blot检测小鼠肾皮质中上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）及信号通路PI3K/Akt/mTOR的相关蛋白表达。结果中、高剂量的桑叶总黄酮能够明显降低糖尿病小鼠血糖、血清肌酐、尿素氮及尿微量白蛋白水平,并通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活,增加上皮型标志物E-cadherin,降低间质型标志物α-SMA的蛋白表达,改善肾脏组织的病理形态变化。结论中、高剂量桑叶总黄酮能减轻1型糖尿病小鼠肾间质纤维化水平,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活有关。
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关键词
total flavonoid from Mori folium,diabetic nephropathy,renal interstitial fibrosis,epithelial-mesenchymal transition,PI3K,Akt,mTOR
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