肝X受体激活对全脑缺血/再灌注小鼠海马神经干细胞增殖及认知功能的影响
Chinese Pharmacological Bulletin（2018）
摘要
目的研究肝X受体激活对全脑缺血/再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）小鼠的海马神经干细胞增殖及认知功能的影响,及其作用机制。方法将75只C57BL/6小鼠随机分为3组,即假手术组（Sham）、全脑缺血/再灌注组（I/R）、全脑缺血/再灌注+肝X受体激动剂TO901317干预组（I/R+TO90）,每组25只。采用双侧颈总动脉夹闭方法建立全脑I/R小鼠模型;肝X受体激动剂TO901317(30 mg·kg-1)在缺血后24 h腹腔注射（i.p,1次/天,连续14 d）。Morris水迷宫实验测定小鼠学习与记忆等认知功能的改变;HE染色观察小鼠海马CA1区病理形态学的改变;免疫组化观察小鼠海马齿状回区DCX阳性细胞的表达;免疫荧光观察海马齿状回区Brd U阳性细胞的表达;Western blot检测海马LXRα、LXRβ、ABCA1、p-ERK1/2、t-ERK1/2、p-CREB、tCREB、BDNF等蛋白的表达情况。结果LXR激动剂TO901317处理后,I/R小鼠的海马齿状回DCX与Brd U阳性细胞的表达数目均增加（P<0.01）,认知功能得到了改善（P<0.01）,同时,海马ABCA1、p-ERK1/2、p-CREB、BDNF等蛋白表达水平也上调（P<0.01）。结论肝X受体的激活促进了I/R小鼠海马齿状回颗粒下层神经干细胞的增殖和认知功能的改善,其机制可能与激活ERK1/2-CREB-BDNF信号通路,促进I/R小鼠海马DG区内源性神经发生有关。
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关键词
liver X receptor,global cerebral ischemia,hippocampal,neural stem cells,cognitive function,BDNF
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