RGS4过表达对甲基苯丙胺依赖大鼠纹状体mGluR5信号传导通路相关蛋白表达的影响
Chinese Pharmacological Bulletin（2019）
摘要
目的通过建立大鼠甲基苯丙胺（METH）依赖条件位置偏爱模型（CPP）,研究脑纹状体内G蛋白信号调节因子4（RGS4）过表达引起的代谢型谷氨酸受体5（m GluR5）信号传导通路相关蛋白表达变化,以及对大鼠CPP行为的影响。方法将大鼠随机分为正常组、生理盐水（NS）组、METH组、Ad5-RGS4-EGFP组、Ad5-EGFP组。正常组不做处理,其余各组脑纹状体分别立体定位注射磷酸盐缓冲液（PBS）、PBS、过表达腺病毒载体Ad5-RGS4-EGFP和阴性对照腺病毒载体Ad5-EGFP,分析各组大鼠CPP行为,Western blot检测脑纹状体内RGS4、m GluR5、Gαq、PLCβ1等蛋白的表达。结果Ad5-RGS4-EGFP组CPP差值低于METH组和Ad5-EGFP组（P <0. 05）,高于NS组（P <0. 05）。Ad5-RGS4-EGFP组RGS4蛋白表达均不同程度高于其余4组（P <0. 05,P <0. 01）,m GluR5、Gαq表达低于METH组和Ad5-EGFP组（P<0. 05）,略高于正常组和NS组（P> 0. 05）,PLCβ1表达略有变化,但差异无显著性。结论纹状体内RGS4过表达可明显缓解METH成瘾性大鼠CPP行为,机制可能与RGS4过表达后,负性调控m GluR5介导的Gαq及PLCβ1信号传导通路相关。
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