PI3K/Akt通路在缺氧活化钙敏感受体介导的A549细胞转移中的作用
Chinese Pharmacological Bulletin（2019）
Abstract
目的探讨PI3K/Akt信号通路在缺氧活化钙敏感受体（calcium sensing receptor,Ca SR）介导的A549及A549/DDP细胞转移中的作用。方法将处于对数生长期的A549及A549/DDP细胞随机分为对照组、缺氧组、缺氧+Gd Cl3（Ca SR激动剂）组、缺氧+NPS2143（Ca SR抑制剂）组、缺氧+LY294002（PI3K通路抑制剂）+Gd Cl3组。应用Western blot分析不同处理情况下,Ca SR、MMP-2及p-Akt蛋白在A549、A549/DDP细胞的表达水平;采用细胞划痕及Transwell小室方法,检测不同处理因素对细胞迁移和侵袭能力的影响;应用ELISA法,分析不同处理因素对A549及A549/DDP细胞分泌MMP-2蛋白的影响。结果与对照组比较,缺氧能够增强A549及A549/DDP细胞Ca SR的表达,增强细胞迁移能力,提高细胞及培养液中MMP-2蛋白表达水平、促进Akt蛋白的磷酸化,NPS2143能减弱缺氧的作用,Gd Cl3放大缺氧的作用,而LY294002抑制缺氧和Gd Cl3的上述作用。结论缺氧活化Ca SR促进A549及A549/DDP细胞转移,其机制可能涉及PI3K/Akt通路。
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