贝沙罗汀上调线粒体自噬减轻小鼠脑缺血/再灌注损伤
Chinese Pharmacological Bulletin（2020）
摘要
目的探讨贝沙罗汀（Bexarotene）对脑缺血/再灌注（ischemia reperfusion,I/R）损伤的保护作用及对线粒体自噬的影响。方法将C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组（Sham）、模型组（I/R）、药物组（Bexarotene）,运用线栓法构建小鼠中动脉栓塞（transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO）模型。术前连续5 d,每日一次腹腔注射给药。术后24 h对脑梗死体积及神经功能进行评价;HE染色观察海马神经元病理改变;免疫荧光染色及Western blot检测自噬相关蛋白LC3、P62及线粒体膜蛋白TOM20表达;透射电镜观察线粒体形态变化;检测线粒体ATP含量及膜电位水平评估各组线粒体功能。结果与I/R组相比,Bexarotene干预后可明显改善tMCAO小鼠神经行为学的评分,有效阻止tMCAO后脑组织形态学的改变,降低脑梗死体积,下调tMCAO小鼠脑组织P62、TOM20表达,上调LC3的表达,增加损伤部位自噬小体,维持了更好的线粒体功能。结论贝沙罗汀通过适度上调线粒体自噬,及时清除脑I/R后受损线粒体,减轻小鼠脑损伤。
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