食管鳞癌多药耐药细胞建立及干性和上皮间质转化表型鉴定
Chinese Pharmacological Bulletin（2020）
摘要
目的建立人食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）多药耐药细胞株,探讨ESCC化疗耐药的分子机制。方法采用间歇性反复冲击法筛选建立对紫杉醇（paclitaxel,PTX）、5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）和顺铂（cisplatin,CDDP）、阿霉素（doxorubicin,DOX）和长春新碱（vincristine,VCR）等药物具有抗性的多药耐药细胞株EC9706/PDFC,测定EC9706/PDFC耐药指数（resistance index,RI）、增殖和侵袭能力、细胞周期、干性、上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition, EMT）等表型变化,分析ABCB1、ABCC1、ABCC2和ABCG2在EC9706/PDFC、EC9706/CDDP和EC9706/PTX中的mRNA表达。结果 EC9706/PDFC对PTX、5-Fu、CDDP、DOX、VCR等药物的RI分别为25.8、16.85、15.2、16.85和7.27。与亲本细胞EC9706相比,EC9706/PDFC细胞呈多形性、排列松散,增殖减慢,S期细胞数明显减少,侵袭和干性成球能力增加,干性和EMT相关分子表达异常。ABCB1和ABCC1在3种不同的耐药细胞中表达升高,而ABCG2表达却降低,ABCC2升高不明显。结论 ESCC多药耐药细胞获得了CSC和EMT表型,为ESCC多药耐药临床评估和耐药逆转提供了细胞模型和潜在靶向分子。
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