儿童急性B淋巴细胞白血病二代测序的基因组学及其对微小残留病的影响

目的:描述初诊急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患儿基因突变谱并分析其对微小残留病（MRD）的影响。方法:回顾性队列研究。选取2018年9月至2021年7月中国医学科学院血液病医院诊治的506例初诊B-ALL患儿为研究对象。入组患儿依据化疗开始第19天MRD结果分为MRD≥1.00%组和<1.00%组，依据第46天MRD结果分为MRD≥0.01%组和<0.01%组。分别比较不同组患儿临床特征及基因突变等的差异，组间比较采用 χ2检验或 Fisher 确切概率法。通过Logistic回归分析第19天和第46天MRD的独立影响因素。 结果:506患儿中男318例、女188例。第19天MRD≥1.00%组患儿114例、MRD<1.00%组患儿392例；第46天MRD≥0.01%组患儿76例、MRD<0.01%组患儿430例。506例患儿中487例（96.2%）患儿检测到共187种基因突变，其中信号转导相关KRAS基因（111例，占22.8%）、NRAS基因（99例，占20.3%）是常见的突变基因。多因素分析示PTPN11（ OR=1.92，95% CI 1.00~3.63）、KMT2A（ OR=3.51，95% CI 1.07~11.50）基因突变和TEL-AML1（ OR=0.48，95% CI 0.27~0.87）、BCR-ABL1（ OR=0.27，95% CI 0.08~0.92）融合基因及发病年龄>10岁（ OR=1.91，95% CI 1.12~3.24）均为第19天MRD≥1.00%的独立影响因素。BCORL1（ OR=2.96，95% CI 1.18~7.44）、JAK2（ OR=2.99，95% CI 1.07~8.42）和 JAK3（ OR=4.83，95% CI 1.50~15.60）基因突变及TEL-AML1融合基因（ OR=0.43，95% CI 0.21~0.87）均是第46天MRD≥0.01%的独立影响因素。 结论:儿童B-ALL易发生基因突变，以RAS信号通路异常最常见。信号转导相关PTPN11、JAK2、JAK3基因突变，表观遗传相关KMT2A基因突变，转录因子相关BCORL1基因突变是MRD的独立危险因素。