土鳖虫活性肽DP17对高脂血症大鼠的降脂作用机制研究

研究土鳖虫活性肽DP17治疗高脂血症大鼠的作用机制.运用HPLC和MADIL-TOF/TOF-MS对经仿生酶解、分离纯化得到的土鳖虫活性肽组分进行氨基酸序列分析并对其进行固相合成.采用高脂饲料诱导建立高脂血症SD大鼠模型.造模20d后,灌胃给药,空白组与模型组给予生理盐水,其余组给予相应药物.给药4周后,检测大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)的含量,肝脏组织匀浆液TG、TC、一磷酸腺苷(AMP)和三磷酸腺苷(ATP)含量以及粪便TG含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏组织病理变化;采用实时荧光定量PCR法检测肝脏乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和羧甲戊二酸辅酶A还原酶(HMGCR) mRNA表达情况;Western blot法检测肝脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)蛋白的表达.经分析,土鳖虫活性肽单体氨基酸序列为DAVPGAGPAGCHPGAGP(DP17).药理实验结果表明,DP17给药后,大鼠血清TG,TC和LDL含量以及肝脏组织匀浆液TG和TC含量均显著下降(P＜0.05);肝脏组织匀浆液AMP,ATP含量和粪便TG含量显著升高(P＜0.05);大鼠肝脏脂肪变性明显减轻;肝脏ACC和HMGCR mRNA表达以及mTORC1蛋白表达显著降低,AMPK磷酸化蛋白表达显著上升(P＜0.05).土鳖虫活性肽DP17可明显抑制大鼠肝脏脂肪堆积现象,主要通过调控机体内能量代谢平衡并激活AMPK/mTOR信号通路来发挥降血脂的作用.