MAPK特异性抑制剂SB203580对弥漫性脑创伤大鼠海马区Homer1a表达及学习记忆的影响

目的 探讨SB203580对弥漫性脑创伤大鼠海马区Homer1a表达及学习记忆的影响.方法 雄性Sprague-Dawl1ey大鼠分为对照组、弥漫性脑创伤(diffuse brain injury,DBI)组和DBI±SB203580干预组(腹腔注射,0.01 μg/kg).应用电镜观察海马区神经细胞形态变化;免疫组化法检测Homer1a和磷酸化p38MAPK表达水平;水迷宫测试动物学习记忆功能.结果 与对照组比较,DBI组大鼠海马区神经细胞及突触损伤明显,Homer1a蛋白表达增加(62.96± 12.74,1.28±0.10,P＜0.05),磷酸化p38MAPK表达增加(76.98± 16.64,2.28±0.40,P＜0.05),动物潜伏期延长[(74.64± 8.96)s,(24.96±4.98)s,P＜0.05],穿台次数减少(4.48±1.12,12.65±2.36,P＜0.05);与DBI组比较,DBI±SB203580组中大鼠海马区神经细胞及突触损伤程度减轻,Homer1a表达显著增加(79.82± 16.64,62.96± 12.74,P＜0.05),磷酸化p38MAPK表达降低(54.82±12.48,76.98±16.64,P＜0.05),动物潜伏期缩短[(46.72±6.58)s,(74.64±8.96)s,P＜0.05],穿越平台次数增加(7.56± 1.20,4.48±1.12,P＜0.05).结论 SB203580可促进DBI大鼠学习记忆功能恢复,其机制与抑制p38MAPK磷酸化、提高Homer1a表达有关.