婴幼儿肝移植供受者的CYP3A5基因多态性对他克莫司药动学的影响

目的 研究婴幼儿肝移植供、受者的CYP3A5基因型对他克莫司(Tac)药动学的影响,从而建立适合婴幼儿肝移植受者的适合给药方案.方法 将85对肝移植供者和婴幼儿受者根据CYP3A5基因型分为4组:受者表达/供者表达组(EX-R/EX-D组)27例,受者表达/供者不表达组(EX-R/NEX-D组)10例,受者不表达/供者表达组(NEX-R/EX-D组)15例,受者不表达/供者不表达组(NEX-R/NEX-D组)33例.比较并分析各组的Tac服用剂量和血药浓度/剂量值的相关性.结果 NEX-R/NEX-D组受者Tac初始剂量为(0.19±0.08)mg·kg-1 ·d-1,与之相比较,EX-R/EX-D组受者的Tac初始剂量更高,为(0.26±0.09)mg· kg-1·d-1(P＜0.01),此后直到术后12个月后者Tac剂量始终较高.且EX-R/EX-D组受者的血Tac浓度达峰时间更长、药物代谢更快.CYP3A5基因型对于Tac代谢(即血药浓度/剂量)具有显著影响作用,占到36.85％,其中供者的CYP3A5基因型占主要作用,达到30.56％(P＜0.01).结论 肝移植术后受者Tac服用剂量的个体化差异与供、受者的CYP3A5基因多态性密切相关,术前检测供、受者的CYP3A5基因型可以预测肝移植术后Tac药动学,为Tac个体化用药提供可靠的参考指标.对于EX-R/EX-D受者Tac初始剂量可以为0.25～0.30 mg·kg-1 ·d-1.