家族性胸主动脉瘤－夹层致病基因鉴定及表型特征研究

目的：对两个汉族家族性胸主动脉瘤－夹层家系进行致病基因筛查，同时总结家系临床表型特征。方法使用全外显子捕获＋高通量测序对家系成员进行致病基因鉴定。临床表型检查参照马方综合征和家族性胸主动脉瘤－夹层已报道的表型特征，由心外科医师和遗传学专家共同实施。结果 TAA01家系检测分析后得到4个已知可能致病的变异位点：FBN1（ rs140598）， MYH11（rs185661462），MYLK3（rs77620762），TGFBR1（rs111426349）。 Sanger法证实TGFBR1（c．1459C＞T）与该家系胸主动脉疾病呈共分离。早发的主动脉窦部扩张是该家系内一显著特征，家系内6位主动脉窦瘤／扩张患者平均发病年龄为23.2岁。 TAA02家系致病基因为ACTA2（c．445C＞T），伴皮肤网状青斑改变。结论 TGFBR1（c．1459C＞T）和ACTA2（c．445C＞T）分别为两胸主动脉瘤－夹层家系致病基因。对于TGFBR1突变（c．1459C＞T）导致的FTAAD，早发的主动脉窦部扩张较为显著。 ACTA2基因突变伴发的网状青斑样改变得到证实。