利拉鲁肽下调糖尿病 ApoE-/-小鼠主动脉糖基化终产物受体表达并减轻动脉粥样硬化

目的：观察利拉鲁肽干预能否调节糖尿病 ApoE 基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉糖基化终产物受体(RAGE)的表达,进而影响动脉粥样硬化病变程度。方法30只雄性 ApoE-/-小鼠分为3组：对照组、糖尿病组和糖尿病+利拉鲁肽组。所有小鼠高脂饲料喂养。链脲佐菌素(STZ,55 mg·kg-1·d-1)腹腔注射连续两天制备糖尿病,利拉鲁肽组皮下注射利拉鲁肽(0.4 mg·kg-1·d-1)。9周后,取血测定糖基化终产物(AGEs)、可溶性糖基化终产物受体(sRAGE)、基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)、总胆固醇、三酰甘油水平,并取完整主动脉测定 RAGE 的表达,使用苏丹Ⅳ染色评估主动脉粥样硬化面积。结果与对照组相比,糖尿病组小鼠血清 AGEs 水平明显升高,主动脉 RAGE 表达明显升高,斑块总面积明显增加；与糖尿病组小鼠比较,糖尿病+利拉鲁肽组小鼠血清 AGEs 水平明显下降,SDF-1α水平明显升高,主动脉 RAGE 表达明显下降,斑块总面积明显减少。结论利拉鲁肽下调糖尿病 ApoE-/-小鼠主动脉 RAGE 表达,并减轻动脉粥样硬化病变程度。