HGF对人胶质瘤新生血管形成的影响研究

目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)在人胶质瘤新生血管形成中的作用及可能机制.方法 中山大学附属第一医院病理科白2002年1月至2008年6月共确诊胶质瘤患者72例,其中Ⅰ级19例,Ⅱ级18例,Ⅲ级20例,Ⅳ级15例,免疫组化染色检测胶质瘤组织HGF、CD34的表达.体外常规培养胶质瘤细胞株U87MG,将荧光标记的HGF si-RNA(si-HGF)特异性干扰序列转染至细胞内为转染si-HGF组,同时设正常对照组和阴性转染组作为对照；Western blotting检测转染后细胞HGF、血管内皮生长因子(VEGF)的表达；将3组细胞悬液接种于鸡胚尿囊膜(CAM),5d后观察各组移植瘤周围血管形成情况. 结果 低级别胶质瘤(Ⅰ级、Ⅱ级)HGF阳性率低于高级别胶质瘤(Ⅲ级、Ⅳ级),HGF阳性胶质瘤中微血管密度(MVD)高于HGF阴性胶质瘤,差异均有统计学意义(P＜0.05).Western boltting检测结果显示,与正常对照组和阴性转染组比较,转染si-HGF组细胞HGF的表达下降约76％,VEGF的表达下降约53％；移植瘤实验显示转染si-HGF组新生血管数、血管面积及血管生成面积比均低于正常对照组和阴性转染组组,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 HGF与胶质瘤新生血管的形成关系密切,提示其有可能成为今后抗肿瘤血管生成的一个靶点.