受者CYP3A5基因多态性对心脏移植术后血他克莫司浓度的影响

目的 研究细胞色素P450 3A酶系(CYP3A)中CYP3A5基因多态性对心脏移植受者他克莫司剂量、血药浓度以及临床结果的影响.方法 113例受者术后使用他克莫司的心脏移植受者,其中41例术后1年内始终使用他克莫司,72例术后1年内将环孢素A更换为他克莫司.利用MassARRAY分子量阵列技术平台检测受者的CYP3A5基因型,比较各基因型受者不同时间血他克莫司浓度谷值与剂量比值(C0/D),进行心内膜心肌活检诊断急性排斥反应,观察急性排斥反应导致的死亡率及全因死亡率.结果 113例受者中,野生纯合子(*1/*1型)占4.4％,突变杂合子(*1/*3型)占30.1％,突变纯合子(*3/*3型)占65.5％.3组基因型受者术后1个月的C0/D值分别为47.34±11.40、116.11±42.40和293.70±171.20,三者比较,差异均有统计学意义(P =0.000).41例术后1年内始终应用他克莫司的受者中,*1/*3型有10例,*3/*3型有31例,二者术后1个月的C0/D值分别为134.23±57.30和323.00±128.67(P=0.000),3个月分别为98.32±39.43和292.07±141.08(P=0.003),6个月分别为90.00±21.31和341.68±165.02(P=0.002),12个月分别为96.02±29.33和339.23±162.30(P-0.018);术后1、3、6个月心内膜心肌活检分值分别为1.50±0.58和1.43±0.73(P=0.867),2.00±1.73和1.55±1.00(P=0.512),2.33±1.53和1.36±0.84(P=0.132);因急性排斥反应所致的死亡率分别为10％和0(P=0.244),全因死亡率分别为20％和9.7％(P=0.580).结论 CYP3A5基因突变在我国心脏移植受者中高达80.5％,术前检测受者CYP3A5基因型有助于指导他克莫司个体化用药.