三溴丙酮酸抑制恶性转化的树突状细胞增殖的实验研究

目的 从阻滞糖代谢途径,探讨三溴丙酮酸(3-BrPA)抑制恶性转化的树突状细胞(DC)增殖的可能性.方法 采用髓源性小鼠DC与人脑胶质瘤干细胞(SU3细胞株)体外共培养的方法,诱导DC恶性转化,对恶性转化的DC单克隆,培养的细胞命名为胶质瘤干细胞诱导恶性转化的DC (GSPC-MTDCs).采用CCK-8法和细胞平板克隆形成实验检测SU3、正常DC、GSPC-MTDCs的增殖能力;采用Transwell小室侵袭实验检测细胞的侵袭能力.将GSPC-MTDCs接种于20只无荧光裸小鼠皮下,接种后11d,选取致瘤均一的10只裸鼠分为干预组和对照组,每组5只.干预组给予3-BrPA(5 mg·kg-1·d-1)腹腔注射,对照组给予等体积的生理盐水腹腔注射,共干预24 d.比较两组的致瘤情况.结果 (1) GSPC-MTDCs具有永生化特征,与SU3相比,其增殖速度加快,克隆形成率明显增高[(38.1±1.9)％对比(30.2±2.7)％,P＜0.01];Transwell小室侵袭实验显示,GSPC-MTDCs侵袭能力强于SU3[(1 042±49)个对比(782 ±38)个,P＜0.01)].(2)GSPC-MTDCs接种于无荧光裸小鼠皮下和尾静脉后全部致瘤.3-BrPA干预后24 d,干预组和对照组肿瘤的重量分别为(1.5±0.6)g、(3.3±1.0)g,差异有统计学意义(P =0.0107).病理学观察显示,相较于干预组,对照组细胞核异形明显、核分裂象多、血管丰富、炎症细胞浸润明显、c-myc阳性细胞比例高.结论 胶质瘤干细胞具有诱导DC恶变的潜能;3-BrPA具有抑制GSPC-MTDCs增值的作用.