基于16S rRNA基因测序研究拉克替醇对小鼠肠道菌群的影响

目的 探讨益生菌、不同浓度拉克替醇及两者合用对小鼠肠道菌群的影响.方法 将50只C57BL/6J小鼠分为空白对照组、益生菌组、标准浓度拉克替醇组、高浓度拉克替醇组、益生菌联合拉克替醇组,每组10只.分别予不干预、1×109CFU/d益生菌、6.6g·kg-1·d-1拉克替醇、10.0g·kg-1·d-1拉克替醇、5×108 CFU/d益生菌联合3.3 g·kg-1·d-1拉克替醇灌胃2周.分别收集灌胃前、灌胃1周、灌胃2周后的粪便标本,以及灌胃2周后的肠黏膜组织,送检16S rRNA基因测序.采用α多样性分析、主成分分析和分类学分析菌群变化.结果 灌胃前和灌胃1周后,α多样性分析显示5组小鼠粪便菌群差异均无统计学意义(P=0.552、0.062);α多样性分析与主成分分析显示,标准浓度拉克替醇和高浓度拉克替醇组肠黏膜菌群差异均无统计学意义(P=0.270、0.085).灌胃1周和2周后,标准浓度和高浓度拉克替醇组分别与空白对照组、益生菌组比较,粪便标本A kkermansia菌属均增加(灌胃1周0.1143比0.0039、0.0131,0.0713比0.0039、0.0131,P<0.01、P=0.001和P=0.001、0.005;灌胃2周0.0940比0.0305、0.0189,0.1424比0.0305、0.0189,P=0.044、0.016和0.001、<0.01);益生菌联合拉克替醇组分别与标准浓度和高浓度拉克替醇组比较,粪便标本拟杆菌属均增加(灌胃1周0.1159比0.0375、0.0416,P=0.013、0.015;灌胃2周0.0580比0.0232、0.0144,P=0.047、0.009).益生菌联合拉克替醇组较早(灌胃1周后)出现毛螺旋菌科相应菌属的增加,灌胃2周后,与空白对照组、标准浓度拉克替醇组和高浓度拉克替醇组相比,益生菌组毛螺旋菌科相应菌属增加(P均<0.05).标准浓度拉克替醇组与益生菌组比较,肠黏膜A kkermansia菌属增加(0.0180比0.0018,P=0.012),高浓度拉克替醇组分别与空白对照组、益生菌组相比,肠黏膜A kkermansia菌属亦增加(0.0370比0.0100、0.0018,P=0.002、<0.01).益生菌联合拉克替醇组与空白对照组、标准浓度拉克替醇组、高浓度拉克替醇组相比,以及益生菌组与高浓度拉克替醇组相比,肠黏膜脱铁杆菌科Mucispirillum属均增加(0.0400比0.0148、0.0137、0.0099,0.0196比0.0099;P=0.041、0.040、0.018、0.011).结论 补充益生菌、拉克替醇或两者联用对小鼠肠道菌群均有明显调节作用,外源性益生菌不易在肠道定植.拉克替醇可明显促进粪便和肠道黏膜中A kkermansia菌属增殖.