Toll样受体4/核转录因子-κB通路在氧糖剥夺/复氧所致的大鼠脊髓星形胶质细胞水肿中的作用

目的 观察Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB (NF-κB)信号通路在体外氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤所致的大鼠脊髓星形胶质细胞(AS)水肿中的作用.方法 培养新生Sprague-Dawley大鼠脊髓AS,建立OGD/R模型,观察OGD/R后脊髓AS水肿体积、水通道蛋白4(AQP4)、TLR4以及细胞核内NF-κB表达.分别使用TLR4抑制剂(CLI-095)以及NF-κB抑制剂(BAY 11-7082)抑制脊髓AS的TLR4及NF-κB活性,观察两种抑制剂对OGD/R介导的细胞水肿及AQP4表达的影响.结果 TLR4抑制剂降低了OGD/R介导的脊髓AS的TLR4活性(0.256±0.028比0.389±0.027,P＜0.05)以及NF-κB核转位活化程度(0.229±0.027比0.411±0.032,P＜0.05),降低AQP4上调(0.346±0.014比0.470±0.027,P＜0.05)及细胞肿胀[(3 953±600) μm3比(5 547.991±837.357) μm3,P＜0.05],减轻细胞线粒体肿胀、减少溶酶体数量.NF-κB抑制剂也降低了OGD/R介导的脊髓AS的NF-κB核转位活化程度(0.219±0.022比0.403±0.023,P＜0.05),降低AQP4上调(0.306±0.029比0.480±0.020,P＜0.05)及细胞肿胀[(4 045.368±549.626) μm3比(2 889.016±656.315)μm3,P＜0.05],减轻细胞线粒体肿胀、减少溶酶体数量.结论 TLR4/NF-κB通路在OGD/R损伤所致的大鼠脊髓AS水肿形成中发挥重要作用.