p53联合Rb纳米粒局部基因治疗兔VX2肿瘤肝转移效果及安全性评价

目的：通过基因靶向技术将纳米粒与p53及Rb两种抗癌基因联合，探索其对兔VX2肿瘤肝转移癌灶的治疗效果并评价其生物安全性。方法以超液化碘油及多聚赖氨酸（PLL）修饰的羟基磷灰石纳米颗粒（nHAP）乳剂为载体，将含有野生型p53、Rb基因的重组表达质粒经肝动脉共同或者分别转运至兔VX2肿瘤肝转移灶局部，采用蛋白印迹法及原位共聚焦激光显微镜确定p53及Rb共表达蛋白的表达。通过肝功能检测评价此疗法的生物安全性。观察肿瘤生长及动物存活时间，评价疗效。结果 p53和Rb双基因纳米粒对兔肝功能无明显影响。p53和Rb双基因纳米靶向治疗比p53或Rb单基因纳米粒更能抑制肿瘤细胞的生长：1周生长率比对照组减慢约70%，2周生长率比对照组减慢约254%。相对于对照组，双基因组可延长存活期30 d。结论以PLL-nHAP为载体的基因纳米粒靶向治疗兔VX2肿瘤肝转移灶具有较强的抗肿瘤作用，p53和Rb双基因联合比单基因有更明显的治疗效果，很可能成为消化道肝转移癌新的治疗方法。