糖尿病大鼠糖原合酶激酶-3与记忆障碍的关系

目的 探讨糖尿病大鼠皮质糖原合酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3,GSK-3)的变化在记忆障碍中的作用.方法 用链脲佐菌素(Streptozotocin STZ)建立糖尿病大鼠模型,用32p放射性标记法检测对照组,DM(Diabetes mellitus)组,DM+碳酸锂(Li2CO3)组GSK-3的活性,用蛋白印迹法检测磷酸化GSK-3β的表达,用电跳台试验检测大鼠的学习及记忆保留情况.结果 与对照组(1.07±0.07)相比,DM组的GSK-3活性(1.38±0.08)明显升高(P＜0.01),GSK-3βSer9位点的磷酸化水平(0.84±0.06)比对照组(1.05±0.08)明显降低(P＜0.01),并且,犯错次数[(2.6±0.89)次/3min]比对照组[(1.20±0.84)次/3min]增加(P＜0.05),潜伏期[(94.00±23.02)s/3min]也比对照组明显缩短[(144.00±20.74]s/3min](P＜0.01),应用Li2CO3干预后,GSK-3活性(1.13±0.06)明显降低(P＜0.01),GSK-3βSer9位点的磷酸化水平(0.97±0.06)恢复(P＜0.01),犯错次数[(1.40±0.55)次/3min]降低(P＜0.05),潜伏期[(130.00±18.72)s/3min]明显延长(P＜0.05).结论 糖尿病大鼠脑皮质GSK-3活性升高,可能导致其学习及记忆障碍,Li2CO3抑制GSK-3后,明显改善糖尿病大鼠的学习及记忆障碍.