生酮饮食治疗药物难治性Dravet综合征的疗效和安全性的前瞻性对照研究

目的 探讨生酮饮食(KD)和抗癫痫药物(AEDs)治疗药物难治性Dravet综合征(DS)的疗效和安全性.方法 将2016年7月至2017年12月汕头大学医学院附属深圳市儿童医院神经内科收治的32例药物难治性DS患儿结合家长意愿分为KD治疗组与对照组,每组16例.KD治疗组予经典KD治疗;对照组予AEDs治疗.入组后前3个月,KD治疗组AEDs不予调整,观察3个月后2组患儿可在限定范围内调整AEDs.比较2组患儿在入组后3、6、12个月的临床疗效、认知功能、不良反应及治疗保留率等情况.疗效评估以入组前3个月内的月平均发作频率作为基线,将从上一观察时间点到各观察时间点之间的月平均癫痫发作频率与基线进行比较,计算癫痫发作频率减少比例.结果 KD治疗组在3、6、12个月后,分别有15例、14例、12例坚持KD治疗,其中发作减少≥50％有10例、12例、11例,发作减少≥90％有7例、9例、10例,其中未出现发作有3例、6例、8例.对照组16例患儿均能坚持回访1年,治疗3、6、12个月后,其中发作减少≥50％有6例、7例、8例,发作减少≥90％有3例、3例、4例,其中无发作有2例、1例、2例.2组患儿观察6、12个月后,发作减少情况比较差异均有统计学意义(均P ＜0.05).KD治疗组癫痫持续状态(SE)发作人数明显减少,非发热相关的SE发作情况得到改善.KD治疗组入组前后1年内SE发作情况比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗12个月后,KD治疗组与对照组患儿1年内SE发作情况比较差异有统计学意义(P＜0.05).2组患儿分别在入组前和入组后6、12个月完成Gesell量表进行认知功能评定,KD治疗组坚持治疗1年的12例患儿中11例患儿总发育商提高≥1等级,对照组16例患儿中7例总发育商提高≥1等级,其中在适应性、大动作、语言3个方面KD治疗组改善情况均优于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).KD治疗组和对照组不良反应发生率分别为37.5％(6/16例)和56.3％(9/16例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 KD治疗药物难治性DS不仅可减少癫痫发作频率及SE发生率,部分患者可完全控制发作,还可不同程度改善患儿的认知功能,同时其不良反应发生率并无显著升高,因此,KD治疗药物难治性DS是有效和安全的.