豆蔻明对失血性休克复苏诱发大鼠急性肺损伤的影响

目的 评价豆蔻明对失血性休克复苏诱发大鼠急性肺损伤的影响.方法 雄性SD大鼠32只,18～24周龄,体重200～ 250 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(Sham组)、失血性休克复苏组(HSR组)、豆蔻明组(CA组)和豆蔻明+腺苷A2A受体拮抗剂ZM241385组(CZM组).Sham组仅行双侧颈总动脉穿刺置管术,不放血和复苏;HSR组、CA组和CZM组通过左侧颈总动脉放血,并维持30 min,然后回输放出的血液及2倍放血量的生理盐水进行复苏,制备失血性休克复苏模型;放血前30 min时CZM组腹腔注射ZM241385 5 mg/kg,复苏开始即刻CA组和CZM组腹腔注射豆蔻明75 mg/kg.复苏结束后2h时处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)行中性粒细胞计数,取肺组织,光镜下观察肺组织病理学结果,测定肺组织湿重/干重比值(W/D比值),采用ELISA法测定肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6的含量,采用Western blot法测定肺组织腺苷A2A受体表达水平.结果 与Sham组比较,HSR组BALF中性粒细胞计数、肺组织W/D比值和TNF-α、IL-1β、IL-6的含量升高,肺组织腺苷A2A受体表达下调,CA组BALF中性粒细胞计数、肺组织TNF-α和IL-6的含量升高(P＜0.05),肺组织W/D比值、IL-1β含量和腺苷A2A受体表达差异无统计学意义(P＞0.05);与HSR组比较,CA组BALF中性粒细胞计数、肺组织W/D比值和TNF-α、IL-1β、IL-6的含量降低,肺组织腺苷A2A受体表达上调(P＜0.05),病理学损伤加重,CZM组上述各指标差异无统计学意义(P＞0.05);与CA组比较,CZM组BALF中性粒细胞计数、肺组织W/D比值和TNF-α、IL-1β3、IL-6的含量升高,肺组织腺苷A2A受体表达下调(P＜0.05),病理学损伤加重.结论 豆蔻明可减轻失血性休克复苏诱发大鼠急性肺损伤,其机制与激活腺苷A2A受体,抑制肺组织炎性反应有关.