姜黄素对利多卡因诱导大鼠神经损伤的影响:Akt和ERK 1∕2信号通路在其中的作用

目的 评价姜黄素对利多卡因诱发大鼠神经损伤的影响及蛋白激酶B(Akt)和细胞外信号调节激酶1∕2(ERK1∕2)信号通路在其中的作用.方法 SPF级雄性SD大鼠80只,8～10周龄,体重220～250 g,采用随机数字表法分为8组(n=10):对照组(C组)、假手术组(S组)、利多卡因组(L组)、二甲基亚砜(DMSO)组(D组)、姜黄素低剂量组(CL组)、姜黄素高剂量组(CH组)、姜黄素+ERK抑制剂PD98059组(P组)和姜黄素+Akt抑制剂MK-2206组(M组).除C组和S组外,其余6组行鞘内置管,注射2％利多卡因10μl制备利多卡因诱发神经损伤模型.于鞘内置管后第3天开始,连续14 d,采用微导管注射给药:D组、CL组和CH组分别注射DMSO10μl、姜黄素100μg∕10μl及姜黄素500μg∕10μl,1次∕d;P组和M组注射姜黄素500μg∕10μl,1次∕d,分别腹腔注射D9805910μg和MK-220612μg,均溶于5μl DMSO溶液,每周给药1次.于鞘内置管前1 d、鞘内置管后第3天给药前、给药第14天时测定术侧后肢机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL).给药结束后第1天,取脊髓组织,采用Western blot法检测脊髓ERK1∕2、磷酸化ERK1∕2(p-ERK1∕2)、Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、c-fos、Bcl-2、Bax表达水平;采用Real-time PCR法检测脊髓ERK1∕2和Akt的mRNA表达水平.结果 与C组比较,L组MWT降低,TWL缩短,ERK1∕2及其mRNA、p-ERK1∕2、c-fos、Akt及其mRNA、p-Akt、Bcl-2表达下调,Bax表达上调(P<0.05);与L组比较,CL组、CH组、P组和M组MWT升高,TWL延长,CL组和CH组p-ERK1∕2、c-fos、p-Akt、Bcl-2表达上调,Bax表达下调,P组p-Akt、Bcl-2表达上调,Bax表达下调,M组p-ERK1∕2、c-fos表达上调(P<0.05);与CH组比较,P组和M组MWT降低,TWL缩短,P组脊髓p-ERK1∕2、c-fos表达下调,M组脊髓p-Akt和Bcl-2表达下调,Bax表达上调(P<0.05).结论 姜黄素可减轻利多卡因诱发的大鼠神经损伤,部分机制可能与增强Akt和ERK1∕2信号通路活性有关.