先天性高胰岛素血症56例临床特征及致病基因突变分析

目的 总结56例先天性高胰岛素血症(CHI)患儿的临床资料和基因突变情况,为CHI临床诊疗方案的确立提供理论依据.方法 选取首都医科大学附属北京儿童医院2002年2月至2016年1月收治的56例 CHI患儿及其家系为研究对象,回顾性分析患儿的围生期情况、临床表现、相关辅助检查以及治疗、预后等临床资料,并应用PCR-DNA直接测序技术或二代测序技术对CHI相关致病基因进行测序分析.结果 56例患儿中,30例携带CHI已知致病基因.(1)23/56例(41.0％)患儿携带ABCC8和/或KCNJ11基因突变:携带复合杂合突变者4例,同时携带ABCC8和KCNJ11基因突变者1例,携带ABCC8母系遗传突变者1例,携带ABCC8父系遗传突变者12例,携带KCNJ11父系遗传突变者有1例,携带ABCC8新生突变者3例,遗传方式未明者1例.19例应用二氮嗪进行治疗,其中2例有效,7例无效,10例疗效待明确.(2)5/56例(8.9％)患儿携带GLUD1基因突变:其中4例曾应用二氮嗪进行治疗,均有效.(3)1/56例(1.7％)患儿携带GCK基因突变,为新生突变,对二氮嗪治疗有效.(4)1/56例(1.7％)患儿携带SLC16A1基因突变,为母系遗传,对二氮嗪治疗有效.结论 ABCC8基因突变和GLUD1基因突变是CHI的主要致病基因,GCK和SLC16A1基因突变所致CHI为罕见类型.多数ABCC8基因突变和KCNJ11基因突变对二氮嗪治疗无效.